Դեպրեսիայի համար նոր վարչապետի կասկածյալը

Եվ որսն իր նյարդային պատճառներով

Նյարդային դետեկտիվներ: Վարկ ՝ Pixabay / www_sion_pics

Ամեն ինչ սկսվեց քետամինից: Ոմանց համար, հիմնականում, դա նշանակում է, որ դա ձիու հանգստացնող միջոց է: Մյուսների համար ՝ կուսակցական դեղամիջոց: Խիստ կլինիկական դեպրեսիա ունեցող անձանց, պոտենցիալ, բառացի, կյանք խնայողներ: Կետամինի չափաբաժինը կարող է արագորեն խթանել դեպրեսիայի ախտանիշները ՝ անհապաղ թեթևացնելով նրանց, ովքեր խեղված են մութ մտքերով: Եվ մինչ ketamine- ը չի գործում բոլորի համար, թվում է, որ այն աշխատում է շատ մարդկանց մոտ, ովքեր անպաշտպան են ստանդարտ հակադեպրեսանտ դեղամիջոցներից:

Դրանից հետո ketamine- ը կարող էր լինել մեր լավագույն առաջատարը դեպրեսիայի որսի մեջ: Քանի որ, եթե մենք որոնում ենք, թե որտեղ է ketamine- ն ազդում ուղեղի վրա և այն մասին, թե ինչպես է այն ազդում ուղեղի վրա, մենք կկարողանանք կենսական նշանակություն ստանալ դեպրեսիայի պատճառներից: Եվ այսպես, երկարատև արդյունավետ բուժման: Բնության մեջ լույս տեսած երկու ուսումնասիրություններ օգտագործել են հենց այս հնարքը և տպավորիչորեն պարզվել են ոչ թե ուղեղային փոքր տարածքի թիրախավորումը, այլև հենց այն, ինչը սխալ է դրանում ՝ դեպրեսիա ստեղծելու համար. Որոշ նեյրոններ, բառացիորեն, ընկճված են:

Դեպրեսիայի որսը ցանկացած նյարդային դետեկտիվի համար բարդ գործ է: Ձեր ուղեղը ունի 86 միլիարդ նեյրոն: Որտեղ սկսել կասկածյալներ որոնել: Եկեք մի վայրկյան մտածենք այդ մասին: Մենք ուզում ենք ինչ-որ բան ուղեղի մեջ, որը կարող է կառավարել, թե ինչպես եք զգում, թե ինչպես են ընթանում իրերը, որ բաները երբեմն սպասվածից լավն են, և արժե վայելել: Եվ ինչ-որ տեղ ուղեղի մեջ, որը կապ ունի սերոտոնինի հետ, քանի որ կլինիկական դեպրեսիաների համար երկարատև բուժումը «SSRI» է, դեղեր, որոնք ավելի շատ սերոտոնին են դարձնում `դադարեցնելով դրա մոնտաժը:

Մուտքագրեք կողային բնակարանը: Լեզուն գլորվում է, այնպես չէ՞: Բայց դա տեղավորվում է կասկածյալի պրոֆիլում: Այն միանում է ինչպես սերոտոնին, այնպես էլ դոպամին ազատող նեյրոններին: Երբ դոպամինի նեյրոնները ակտիվորեն պայթում են, դա ազդանշան է, որ մենք պարզապես ստացանք ավելի լավը, քան սպասվում էր (սերոտոնինի նեյրոնները կարող են ազդանշան նման բան): Եվ երբ կողային հաբենուլան ազատում է գործունեության պայթյունից, այն դոպամինի և սերոտոնինի նեյրոնները դադարեցնում են պայթելուց: Դադարեցնում է նրանց ուղեղը պատմել. Հեյ, դա անսպասելի էր:

Հիմա, սովորաբար, դա ընդհանուր բարիքի համար է: Կողային տաբատն ազդանշան է ուղարկում, որ իրականում սպասվածը, իրականում, սպասելի էր: Այսպիսով, դու, դոպամին նեյրոններ, և դու, թանկագին սերոտոնին նեյրոն, պետք չէ պայթել, ամեն ինչ այնպես է, ինչպես որ կա: Այս ազդանշանի միջոցով բնակավայրից, ձեր ուղեղը գիտի, որ աշխարհը կանխատեսելի է և կարող է գնալ իր բիզնեսի շուրջ. եթե ամեն մի փոքրիկ բան ազդարարվում էր որպես զարմանալի, դուք ամբողջ օրը կանցկացնեիք բամբասանքներ և խայթոցներ անելու, որպեսզի տեսնեք, թե ինչ են արել: Դու երեք տարեկան կլինեիր:

Բայց երբ մենք նայում ենք ճնշված մկների ուղեղին, տեսնում ենք, որ դրանց կողային տաբատները սովորականից ավելի են պայթում: Շատ ավելի. «Ոչինչ զարմանալի» ազդանշանը չի ուղարկվում չափազանց շատ և սխալ պահին: Դոպամինը և սերոտոնին նեյրոնները չեն կարող խաղալ և խաղալ: Ուղեղը թալանվում է մի քանի կարևոր ազդանշաններից, որոնք կյանքը արժե հետապնդել:

Մենք կասկածում ենք, որ կողային բնակավայրը հիմնված է այս ուժեղ շրջապատող ապացույցի վրա, որ այն միանում է ճիշտ իրերին, և նրա ազդանշանները ընկնում են ընկճված մկների մեջ: Հիմա համոզմունք ստանալու համար մեզ հարկավոր է ավելին, քան հանգամանքային ապացույցները: Մեզ հավանական պատճառ է պետք. Արդյո՞ք կաթետինը դադարում է պայթել և հեռացնում դեպրեսիան: Եվ մենք պետք է դրդապատճառ ունենանք. Ի՞նչն է մղում տանիքը `դրա պայթյունն ավելացնելու համար:

Հեյլան Հուից և թիմից Nature- ում կատարված երկու ուսումնասիրությունները պատասխանեցին երկու հարցերին: Եկեք սկսենք, ինչպես դա արեցին, հավանական պատճառաբանությամբ. Եթե մենք քետամինը կպչենք տանիքին, արդյո՞ք դա մեղմացնում է դեպրեսիան: Այո Դեպրեսիվ առնետները վերականգնվում են: Մի շարք փորձարկումների ընթացքում կաթամինը ներդիրների մեջ ներարկելը վերականգնում է առնետի էյլանը. Ուսումնասիրել, արձագանքել, վայելել քաղցր քաղցր սաքսոզայի համը:

(Եվ սա ճիշտ է նաև ընկճված մուկի մի տեսակի մեջ: Ոչ մեկ վայրկյան ոչ ոք չի հավատում, որ առնետները կամ մկները մարդկանց մոտ կլինիկական դեպրեսիան ուղեկցող դժվար ու սարսափելի մտքերի շարք են ունենում: Այսպիսով, գտնելով ընդհանուր ազդեցություն կրծողների բոլոր տարբեր տեսակների մեջ ՝ յուրաքանչյուրը տիպը, որը վերարտադրում է մարդկային անկարգության տարբեր կողմերը, կարևոր է հավատալ, որ այս ամբողջ աշխատանքը կապ ունի դեպրեսիայի հետ:)

Իշտ է, այնպես որ ketamine- ը կարող է գործել իր հմայքը ներսից: Բայց մենք ուզում ենք ապացույցներ այն մասին, որ դա որևէ ազդեցություն ունի հենց այդ տանիքի վրա: Արդարև, եթե, իհարկե, եթե այդ տրամարդի չափազանց ակտիվ փչացումը ինչ-որ ձևով դեպրեսիա է առաջացնում, ուրեմն կարամինը պե՞տք է փչացնի փչոցները: Հատկանշական է, որ այդպես է: Կետամինը նվազեցնում է պայթող նեյրոնների քանակը ՝ ճիշտ նույնքան քանակով, որն առկա է առողջ ուղեղներում: Այժմ մենք ունենք ապացույցների մեծ wodge ՝ դեպրեսիայի հավանական պատճառի համար. Habenula նեյրոնները կրակ են բացել, երբ դրանք չպետք է լինեն, և Ketamine- ով այս պայթյունը դադարեցնելը դադարում է դեպրեսիան (մանր կրծողների մեջ):

Նույնիսկ ավելի լավ, քանի որ մենք գիտենք, թե ինչպես է Ketamine- ն իրեն միացնում նեյրոնին (NMDA ընկալիչների, եթե ցանկանում եք այդպիսի բաներ), Հուի թիմը կարող էր մշակել, թե որ նեյրոնի մաշկի որ հատուկ անցքն է բացվում `պայթելու պատճառ դառնալու համար: Կետամինը դադարեց բացել անցքը: Դա նշանակում է, որ մենք այժմ ունենք հակադեպրեսանտ դեղեր կառուցելու հատուկ թիրախ ՝ այս խոռոչը, այս ալիքը դադարեցնելու համար, շատ բացելու համար:

Ահ, բայց մենք կարող ենք դրանից էլ ավելի լավ անել: Հու-ն ու թիմը այնուհետև գնացին դրդապատճառի հետևից ՝ հարցնելով, թե ինչու են նախադաշտի նեյրոնները չափազանց շատ պայթում առաջին հերթին: Ինչու՞ է բացվում այս ալիքը, երբ այն չպետք է լինի:

Առաջին թելն ընկած էր նեյրոնների տարօրինակ հատկության մեջ, որոնք պայթում էին տանիքում: Երբ ընդհանրապես ոչինչ չանելը, այս նեյրոններն ավելի ճնշված էին, քան մյուսները: Հանգստի նեյրոններն ունեն բնութագրական, փոքր լարման, լարման, որը ստեղծվում է տարբերության մեջ, թե քանի իոն կա դրանց մեջ և քանիսն են դրանցից դուրս: Հաբենուլայի փչող նեյրոնները հանգստանալու ժամանակ ավելի ցածր լարում ունեին, քան մյուսները: Եվ այս ցածր լարումը նշանակում է, որ այն ալիքը, որը պայթում է, սկզբնավորվում է, պատրաստ է բացել. երբ լարումը ավելի բարձր է, ալիքը անջատված է: Գուշակիր ինչ? Դեպրեսիվ առնետների մեջ հաբենլուայում ավելի շատ ճնշված նեյրոններ կան: Էրգո, կան շատ նեյրոններ, որոնք պատրաստ են պայթել առանց սադրանքների, սխալ պահին և սխալ տեղում: Գրեթե այնտեղ մոտիվը գրեթե ունենք: Այդ դեպքում ի՞նչն էր պատճառը, որ այնտեղ ընկճված նեյրոնները չափազանց շատ լինեն: Ինչ էլ որ վերահսկի նեյրոնի ներսում և դրսից իոնների միջև տարբերությունը: Եվ դա պարզվեց, որ ուղեղի մյուս բջիջներն են, որոնք նեյրոն չեն: Ստորգետնյա սանդուղքների չկատարված անձնակազմը, որը խառնաշփոթը մաքրում է, կոտրում է կոտրված սպասքը և հոսքը պահում ուտելիքն ու խմիչքը: Գլիա:

Հուի թիմը պարզել է, որ յուրաքանչյուր տաբատի նեյրոնի շուրջը փաթաթվածը հատուկ գլիա բջիջ է: Գլյա բջիջի այդ գործը նեյրոնի շրջապատից հեռու կալիումը մաքրելն է: (Կալիումը հանդիսանում է առանցքային իոններից մեկը, որը ստիպում է նեյրոնները ճիշտ աշխատել. Ուտեք բանան, մարդիկ:) ճնշված մկների մեջ այդ գլա-բջիջը չափազանց լավն էր իր գործի մեջ: Դա ավելի շատ կալիում է ավելացրել, քան պետք է (եթե դուք մտածում եք այս մասին, այն չափազանց արտահայտեց KIR4.1 հեռուստաալիքը: Երանի now հիմա:): Եվ ինչ է նշանակում նեյրոնից դուրս պակաս կալիում: Այո. Հանգստի ժամանակ նեյրոնն ունի ավելի ցածր լարման: Դրդապատճառը պարզ է. Չափից դուրս ոգևորված գլիա բջիջը շատ ավելի կալիում է մաքրում, քան պետք է, իր նեյրոնի հարևանը ընկճված դարձրեց, այնքան ընկճված այն փչում է, երբ պետք չէ: և, կարծես, այդ պայթյունը դեպրեսիա է հանդիսանում:

Ինչու է այս գիտելիքն ավելի լավ: Ահ, քանի որ այժմ մենք կարող ենք թմրամիջոցներ փնտրել ՝ ուղղված այն սխալ մեխանիզմը, որը սխալ է ընթանում, գլյուկային բջիջների այդ հատուկ տեսակների մեջ, դեղեր, որոնք նպատակ ունեն վերափոխել կալիումը այդ նեյրոնների շուրջ: Իրոք, Հու և թիմը օգտագործում էին գենետիկ հնարքներ `մկների և վիլլաների մեջ խցկելու համար խոցային բջիջների մեխանիզմը: Bursting վերադարձավ նորմալ, և մկները վերականգնեցին իրենց էլանը: Եվ այդպիսի թմրամիջոցների հատուկ թիրախ ունենալը ֆանտաստիկ է, քանի որ որքան ավելի ճշգրիտ է գործը գործի համար, այնքան ավելի հեշտ կլինի խուսափել տհաճ կողմնակի բարդություններից:

Caveat դատարկություն: Եկեք թվարկենք այն բոլոր բաները, որոնք ստանում են այս լավագույն ճանապարհը Pop Tarts- ից ի վեր: Սկզբի համար սրանք առնետներն ու մկներն են: Զարմանալիորեն բարդ է կրծողների մեջ հայտնագործությունները մարդկանց մեջ գործածելը վերածելը: Շատ քիչ դեղեր, որոնք աշխատում են կրծողների մեջ, հաջողակ դեղամիջոց են դառնում մարդկանց մոտ: Ալցհայմերի համար կլինիկական փորձարկումների անվերջ ձախողումները դրա ապացույցն են: Եվս մեկ ակնհայտ է, որ ակնհայտ է, որ պետք է խաղարկել մի ամբողջ այլ պատմություն ՝ այն մասին, թե առաջին հերթին ինչպե՞ս են այս գլիաները սխալվում, և թե ինչպես են նպաստում սթրեսի, կյանքի իրադարձությունների և նախադրյալ գեների լավ փաստաթղթավորված դերերը: Դրանից բացի, ketamine- ը չի գործում բոլոր մարդկանց մեջ. այնպես որ սա չի կարող դեպրեսիայի պատճառ դառնալ

Բայց քիչ հավանական է թվում, որ կա մեկ պատճառ: Եվ ketamine- ի գործերը հուսով են: Հու-ն և թիմը գտել են զարմանալիորեն հատուկ թիրախներ ՝ փորձարկման համար: Եթե ​​դա չի վերածվում կլինիկական դեպրեսիայի լուծման մեծ մասի, ապա այն տալիս է շատ գաղափարներ, թե որն է լուծումը:

Այս աշխատանքից շատ քիչ բան հնարավոր կլիներ առանց հիմնական գիտության, առանց գիտության, որը պայմանավորված չէ հիվանդության ուսումնասիրության անմիջական նպատակներով: Օրինակ ՝ վերցրեք այն տարրերը, որոնք կարող են կարևոր լինել կողային բնակավայրը: Սրանք գալիս են այն մարդկանցից, ովքեր ուսումնասիրում են, թե ինչպես է ուղեղը սովորում: Կա լավ զարգացած տեսություն, թե ինչպես դոպամինի նեյրոնների կրակումը վերահսկում է ուսումը: Այս տեսությունը մեծ ջանքեր էր գործադրում հասկանալու համար. Դե, ինչն է վերահսկում դոպամինի նեյրոնների կրակումը: Եվ ահա կողքից հայտնաբերվեց կողային տաբատը, ուշ, անկողնում չսիրված ուղեղի անպարկեշտ մասը, որն այժմ բարձրացավ: Եվ հիմնական գիտության ներդրման ևս մի քանի օրինակ ՝ լավ միջոցառում կատարելու համար ՝ առնետների պահվածքի թեստերը ՝ պարզելու, թե որքան ճնշված էին նրանք; կամ ինչպես գրանցել պայթյունը նեյրոնների մեջ; կամ ինչպես փորձարկել այն ալիքը, որն առաջացնում է պայթյունը: Այս ամենը և ավելին, գալիս են հետաքրքրասիրությունից բխող մարդկանցից, այլ ոչ թե ասելով, որ աշխատում են հատուկ հիվանդության վրա:

Որովհետև մենք երբեք չենք կարող իմանալ, թե որն է առանցքային կարևորություն ուղեղի խանգարման առեղծվածը բացելու համար: Բայց ինչպես Հու և թիմը կտրուկ ապացուցեցին, որ երբ մենք ստանում ենք կլանի դիպուկ, մենք կարող ենք հավաքել մեր կուտակված բոլոր գիտական ​​նոու-հաուն, հնարքներ և գործիքներ և դրանք օգտագործել, որպեսզի մի փոքրիկ թելադրանք դառնան դատական ​​գործի համար ծիծաղելի գործի մեջ: Խաղը հեռու է:

Moreանկանում եք ավելին: Հետևեք մեզ The Spike- ում

Twitter. @Markdhumphries