Պարկինսոնի միասնական տեսություն

Պարկինսոնի տիեզերքում որքանով ենք մենք իրականում հասկանում:

Ավելի քան մեկ դար առաջ Ալբերտ Էյնշտեյնը զգալիորեն փոխեց տարածության և ժամանակի մեր հայեցակարգը: 1915 թ.-ին 4 դասախոսությունների ընթացքում ներկայացված ընդհանուր հարաբերականության վերաբերյալ նրա աշխատանքը շարունակում է մնալ տիեզերքի հրաշալիքների մասին մեր պատկերացումների մեծ մասի վրա և շարունակում է ազդել երկրի վրա մեր կյանքի վրա:

Թեև «ամեն ինչի տեսություն» դեռևս խուսափում է ֆիզիկայի նույնիսկ ամենամեծ մտքից, ընդհանուր հարաբերականության և քվանտային մեխանիկայի համադրությունը, անթիվ այլ տեսությունների զարգացման հետ մեկտեղ, աննախադեպ արագացում է նկատել ֆիզիկայի ընկալման մեջ, որը կառավարում է մեր իրականությունը:

Այսպիսով, ինչու եմ ես սկսում Փարկինսոնի գրառումը այս տեսությունների հետ:

Ինչ-որ առումով, Պարկինսոնի այսօրվա մեր գիտական ​​ընկալումը հիշեցնում է տիեզերքի հասկացողությունը մինչ 1915 թվականը: Եվ քանի որ 20-րդ դարը ստեղծեց ֆիզիկայի նոր շրջանակ, որը կապում է տարածության, ժամանակի, զանգվածի, էներգիայի և ծանրության հետ կապված բազմաթիվ հասկացությունների, 21-րդ դարը կտրուկ տեղաշարժ է բերում Պարկինսոնի մասին մեր պատկերացումների մեջ:

Պարկինսոնի շրջանում ամեն օր առաջընթաց է արձանագրվում բազմաթիվ տարբեր ճակատներում: Չնայած կարող է թվալ, որ հետազոտության այս տարբեր տողերը միավորված չեն և ի վիճակի չեն միմյանց առաջնորդելու, աշխատանքի ավելի մեծ պատկեր կա, որը կառուցված է մեր համակցված փոխըմբռնման վրա: Միասին փոքր առաջխաղացումները, որոնք արվում են ամբողջ աշխարհում, մեզ մոտեցնում են բուժմանը, որը մի օր պայման կհաղորդի պատմության գրքերին:

Ինչպես ֆիզիկայում, ներկայումս չկա Պարկինսոնի նման միավորված տեսություն, որը միավորում է մեր բոլոր ներկա գիտելիքները: Վերջին 50 տարվա ընթացքում, երբ հայտնաբերվեց Պարկինսոնի ուղեղում դոպամինի վատթարացումը, ակնհայտ դարձավ, որ պայմանը շատ առումներով նույնքան բարդ է, որքան տիեզերքը, որը ֆիզիկոսները դեռ փորձում են հասկանալ: Փոխարենը, ես հուսով եմ, որ այս գրառումը կներկայացնի Պարկինսոնի թվացյալ չկապված ոլորտներում վերջին բացահայտումների որոշ ուղիներ, իսկ ավելի ընդհանուր առմամբ նյարդագիտությունը ազդում և կախված են միմյանցից:

Այս հայտնագործությունների մեջ ես հավատում եմ, որ մենք գտել ենք Պարկինսոնի բարդ ոլորահատ սղոցի անկյունային կտորները, և որ ես հույս եմ հայտնում նոր և ավելի լավ բուժումների համար, և մի օր բուժում:

Պարկինսոնի ախտանիշների կառավարման մեջ զարգացումները վերջին մի քանի տասնամյակների ընթացքում առավել նշանակալից ազդեցություն են թողել Պարկինսոնի հիվանդությամբ մարդկանց կյանքի վրա: Բարելավումներն առաջացել են բազմաթիվ ձևերով ՝ «Պարկինսոնի» դեղերի առաքման տարբեր մեխանիզմներից և դրանց միացմամբ այլ միացությունների հետ, որոնք երկարացնում են դրանց օգտագործումը և նվազեցնում դրանց կողմնակի բարդությունները, վիրաբուժական տեխնիկայի առաջընթացին և ախտանիշների կառավարման մեջ վարժությունների դերի ավելի լավ պատկերացում կազմելուն: Բայց, չնայած այս զարգացումներին, Պարկինսոնի դերը շարունակում է մնալ դեբիլ վիճակ:

Պարկինսոնի թմրամիջոցների մեծամասնության հիմնական բուժումը լեվոդոպան է, որն արդեն շուրջ 50 տարի է: Եվ, մինչդեռ ներկայիս դեղամիջոցները կարևոր դեր են խաղում ախտանիշների կառավարման մեջ, շատ հաճախ դրանք ձախողվում են վիճակի հետագա փուլերում: Թերևս զարմանալի է այն, որ առաջին նկարագրվելուց 200 տարի անց մենք դեռևս չունենք թերապիա, որը ի վիճակի է դանդաղեցնել կամ դադարեցնել Պարկինսոնի առաջընթացը:

Բայց մենք գտնվում ենք նոր և ավելի լավ բուժումների եզրին, ինչը պայմանավորված է վերջին մի քանի տասնամյակների ընթացքում Պարկինսոնի մասին մեր պատկերացումների կտրուկ բարելավմամբ: Այսօր մենք սկսում ենք հասկանալ տիեզերքը, որն առկա է այս ուղեղի բջիջների ներսում և գնահատում ենք այն բարդությունները, որոնք այդքան ժամանակ կանխել են բուժումը, մենք կարող ենք տեսնել մարտահրավերները, և այժմ գիտությունը օգնում է մեզ հաղթահարել դրանք:

Եկեք սկսենք զննել ուղեղի ներսից խորը ՝ նայելու Պարկինսոնի տուժած բջիջների ՝ նյութական նիգրայի դոպամին արտադրող բջիջների ներսին: Չնայած ընդհանուր առմամբ ընդունված է, որ Պարկինսոնը չի սկսվում այս բջիջներում, վիճակի առաջընթացի ուսումնասիրությունները ցույց են տալիս, որ դրա տարածումը հետագա ողնաշարի ցածից ներքև է, և որոշ դեպքերում նույնիսկ կարող է առաջանալ գեղձի մեջ, դա նրանց կորուստն է, որը առաջացնում է պայմանի ախտանիշներ:

Անցած մի քանի տասնամյակների ընթացքում մենք շատ բան իմացանք այն մասին, թե ինչպես է Պարկինսոնը ազդում ուղեղի և ուղեղի այս բջիջների տարբեր մասերի ճանապարհների վրա և սկսեցինք պարզել, թե ինչն է սխալ գնում `հանգեցնելով դրանց կորստի: Հենց այստեղ է հայտնվում Պարկինսոնի առաջին մարտահրավերը…

«Ժամանակին համարվում էր, որ Պարկինսոնը լուծվել է նյարդաբանական խոշոր խանգարումների ամենահեշտ միջոցներից: Անցած 20 տարվա գիտելիքները մեծ են եղել, բայց դա նաև ստիպել է ոլորտին գնահատել, թե որքան բարդ է դա խանգարում »:
- Մարտին Թեյլոր

Ի տարբերություն այլ պայմանների, երբ մեկ գենետիկական փոփոխություն կամ անսարք ուղի կարելի է համարել որպես հիմնական պատճառ, այն, ինչ մենք իմացանք, այն է, որ Պարկինսոնի ուղեղի բջիջների կորստի պատճառը անհավատալիորեն բարդ է: Խցերի բազմաթիվ մասերը խաթարված են `բջջային էլեկտրակայաններից և թափոնների հեռացման համակարգերից մինչև բջիջը հաղթահարելով սթրեսը և արձագանքում է բորբոքմանը: Հետագա հարցերը բարդացնելու համար այս գործընթացները կապված են և կարող են ազդել միմյանց վրա նորաձևության նման միմյանց վրա, ուստի դժվարին է դառնում անսարքության օղակի ստեղծումը, որը սկսում է ներքևի պարույրը դեպի բջիջների կորուստը:

Մեր բջիջների հասկացողության մեծ մասը բխում է համեմատաբար հազվագյուտ գենետիկական գործոններից, որոնք բջիջների որոշակի մասեր են ենթադրում անսարքության: Այս ասոցիացիաները հետազոտողներին օգնել են մշակել ուսումնասիրություններ և կենդանական մոդելներ ՝ Պարկինսոնի հիմքում ընկած խնդիրները լուծելու համար և գտնելու այն ընդհանրությունները, որոնք գոյություն ունեն ինչպես ժառանգված, այնպես էլ ինքնաբուխ վիճակի ձևերի միջև:

Այս ուսումնասիրությունների միջոցով հետազոտողները ավելացնում են տեղեկատվության հատվածներ մեր գլոբալ պատկերացմամբ `օգտագործելով իրենց փորձը` նախկինում անհայտ կապերը գայթակղելու համար: Միևնույն ժամանակ, մյուս թիմերը հավաքում են հանելուկի բոլոր կտորները ՝ թարգմանելով կենսաբանական հայտնագործությունները տվյալների բազաների և կազմում են այս բարդ ցանցի քարտեզը, որը հետազոտողներին թույլ է տալիս տեսնել, թե ինչպես են իրենց գիտությունը շփվում ավելի մեծ պատկերի հետ:

Այս հասկացողության միջոցով մենք հիմա կարող ենք տեսնել, թե ինչպես են կապված անհատական ​​գիտական ​​հայտնագործությունները, և ինչպես Պարկինսոնի շրջանում կոտրված կապը կարող է արագորեն դուրս գալ ձնագնդի վերահսկողությունից: Բայց այս քարտեզը նաև առաջարկում է այս ձնագնդիկը դադարեցնելու եղանակներ, որոնք կարող են լինել խաղերի փոփոխիչ այն իրավիճակում, որը մենք ներկայումս ի վիճակի չենք դանդաղեցնել:

Ավելի լավ հասկացողությունը թույլ է տալիս մեզ մշակել նոր դեղեր, որոնք հատուկ թիրախավորում են բջիջի տարածքները հիմնախնդրի հիմքում, այդ դեղերը նպատակ ունեն ուղղել կամ շրջանցել ուղեղի բջիջները պաշտպանող խանգարումները և կանխել դրանց կորուստը: Եվ եթե դեղատների դարակներում արդեն իսկ առկա են հազարավոր դեղեր, որոնք վերաբերվում են տարբեր պայմանների, որոնք դեռևս չեն ստուգվել Պարկինսոնի մոտ, պատասխանը կարող է արդեն լինել այնտեղ, որտեղ սպասում է գտնել: Այս գաղափարը կոչվում է թմրանյութերի հակահարված, և կարող է օգնել ավելի լավ բուժում ցուցաբերել Պարկինսոնի համար տարիներ, ոչ թե տասնամյակներ:

Անկախ նրանից, որ զարմանալի դեղամիջոցն արդեն կա այնտեղ, կամ դեռ պետք է մշակել, մենք պատրաստ ենք Parkinson's Virtual Biotech- ի հետ `ներդրումներ կատարելու լավագույն գաղափարների մեջ և համոզվեք, որ առավելագույն ներուժ ունեցող բուժումները գնում են դեպի կլինիկական փորձարկումներ:

Երբ մենք ավելին ենք իմանում այն ​​մասին, թե ինչ է տեղի ունենում հիվանդություն ունեցող անձանց ուղեղի բջիջների ներսում, պարզ է դառնում, որ տարբեր մարդիկ Պարկինսոնի հիմքում ընկած են տարբեր մարդկանց մոտ, և հավանական է, որ կան տարբեր տեսակի պայմաններ: Այս հայտնագործությունը օգնում է բացատրել, թե ինչու Պարկինսոնի հետ ոչ մի երկու մարդ նույնը չէ. Բոլորն ունեն տարբեր ախտանիշներ և տարբեր կերպ են արձագանքում դեղամիջոցներին:

Առաջընթաց է արձանագրվում Պարկինսոնի այս տարբեր տեսակների բացահայտման ուղղությամբ, որոնք, հավանաբար, կդառնան դադարեցման բուժում մարդկանց առանձին ենթաբաժինների համար: Անհատականացված բուժում ձեռք բերելու արագությունը հիմնված է հիմքում ընկած խնդիրը պարզելու հեշտության և այն լուծելու և այն կարգին հասցնելու ունակության վրա, որը կլինի ինչպես անվտանգ, այնպես էլ արդյունավետ: Եվ երբ մենք համարում ենք, որ արդյունավետ բուժումը պետք է կարողանա հասնել Պարկինսոնի տարածքում կորած ուղեղի բջիջներին, արտադրելով նոր դեղամիջոցների բուժում, որոնք ապահով և արդյունավետ կլինեն, ոչ մի պարզ հիմք չէ:

Այս ռազմաճակատի ուղղությամբ արդեն իսկ զարգացումներ են արվում, որոնք մասամբ առաջ են մղվել գիտության `մաշկի նմուշները վերցնելու, մաշկի բջիջները ուղեղի բջիջները վերածելու և մաշկի բջիջները վերածելու համեմատաբար նոր հնարավորության: Բջջային մանիպուլյացիայի այս մոգությունը հնարավորություն է տալիս հետազոտողներին նաև թեստավորել պոտենցիալ դեղեր, որոնք հատուկ թիրախ են բջիջների այն մասերը, ինչպիսիք են կոտրված էլեկտրակայանները կամ աղբահանության անսարքության կենտրոնները, և ավելի լավ հասկանալ, թե ինչ բուժում է աշխատելու և որտեղ են մարդիկ:

Թմրամիջոցների մատակարարման համակարգերում առաջընթացը կարող է նաև նպաստել Պարկինսոնի անվտանգ և արդյունավետ բուժման արտադրությանը: Հիմք ընդունելով GDNF կլինիկական փորձարկումը `ստեղծվել է դեղերի առաքման նորարարական համակարգ, որը հատուկ մշակված է` օգնելու թերապիան ուղեղում անհրաժեշտության դեպքում: Եվ այլ հետազոտողներ ուսումնասիրում են նոր թերապիաների ներուժը, ինչպիսիք են պատվաստանյութերը և գենային թերապիան Պարկինսոնի համար:

Չնայած պայմանի բարդությունը կարող է նշանակել, որ մենք պետք է թիրախավորենք բջիջի բազմաթիվ տարբեր մասեր տարբեր անհատներ, որոշ հարմարավետություն կարող է առաջանալ նմանություններ փնտրելուց, բջջի այն տարածքներից, որոնք, կարծես, ավելի հաճախ ձախողվում են, քան ոչ:

Դա նաև նշանակում է, որ Պարկինսոնի համար հնարավոր դեղամիջոցների որոշ թերապիաներ, որոնք հասել են, բայց հետո չեն կարողացել օգուտ բերել, ուշ փուլում կլինիկական փորձարկումները կարող են ձախողվել պարզ, քանի որ դեղը չի փորձարկվել ճիշտ մարդկանց մոտ: Բայց շուտով հնարավոր կլինի ապահովել, որ ճիշտ բուժում անցկացվեն նոր բուժում, և սա այն ճանապարհն է, որով Պարկինսոնի նախագծի մեր Քննադատական ​​ուղին նպատակ ունի Կլինիկական փորձարկումներ կատարել Պարկինսոնի համար ավելի արագ, էժան և ավելի հավանական է հաջողության հասնելու համար:

Եթե ​​բարդ իրավիճակում անհատականացված բուժման անհրաժեշտությունը բավարար չլիներ, դեռևս կան ավելի շատ մարտահրավերներ, որոնք առաջացնում է Պարկինսոնը:

Ներկայումս Պարկինսոնի չափման պարզ միջոց չկա: Պարկինսոնի համար պարզ թեստի բացակայության դեպքում, Պարկինսոնի չափման հիմնական եղանակը ՝ «Շարժման խանգարումներ» հասարակության միավորված Պարկինսոնի հիվանդությունների գնահատման սանդղակն է (որը կարճ է `MDS-UPDRS): Բայց մինչ այս սանդղակը կարող է քանակականացնել տարբեր ախտանիշներ, այն չի կարող չափել վիճակի առաջընթացը, ինչը կարևոր է ապացուցել, որ նոր բուժումը կարող է դանդաղեցնել իր ընթացքը:

Գիտնականները առաջ են անցել Պարկինսոնի կենսաբնորոշիչի որոնման մեջ, մարմնում մի բան է, որը փոխվում է Պարկինսոնի առաջընթացի ժամանակ: Իդեալում մենք կցանկանայինք չափել այս փոփոխությունը մի պարզ փորձությամբ, ինչպիսին է արյան կամ մեզի թեստը կամ ուղեղի սկանավորումը, և այստեղ նորից առաջադիմությունը գիտության այլ բնագավառներում կարող է լինել մեր լուծումը:

Այսօր մենք ունենք ավելի բարձրակարգ մեքենաներ, որոնք կարող են ճշգրիտ հայտնաբերել մեր մաշկի վրա և մեր շունչում առկա քիմիական նյութերի րոպեական փոփոխությունները, որոնք Փարկինսոնի հետազոտողները ցանկանում են օգտագործել: Մենք ունենք նաև պատկերապատման տեխնիկա, որը թույլ է տալիս մեզ տեսնել ուղեղի ներսը ավելի մեծ հստակությամբ, քան երբևէ: Այս զարգացումները բերում են մի պարզ փորձություն `Պարկինսոնի հնարավորության չափման համար:

Այս զարգացումները կարող են նշանակել նաև այն, որ մենք ի վիճակի ենք հայտնաբերել Պարկինսոնը հենց ամենավաղ փուլերում, հնարավոր է ՝ շատ ամիսներ կամ նույնիսկ տարիներ առաջ, երբ ախտորոշումը հնարավոր կլիներ ներկայումս: Նոր և ավելի լավ բուժումների որոնման մեջ, Պարկինսոնի կանխատեսման այս ունակությունը կարող է կարևոր դեր ունենալ թմրանյութեր հայտնաբերելու մեջ, որոնք իսկապես դանդաղեցնում կամ դադարեցնում են այն, և մի օր կանխում են բոլորը միասին այդ վիճակը:

Պարկինսոնի բուժումը տարբեր մարդկանց համար տարբեր տեսք կունենա, քանի որ վաղ փուլում գտնվողները դադարեցնում են վիճակը և կառավարում են դրա ախտանիշները առանց կողմնակի բարդությունների, կարող է լինել պատասխանը, մինչդեռ ավելի առաջադեմ ախտանիշ ունեցող անձանց համար հետազոտողները փնտրում են բջիջները աճելու խրախուսման ուղիներ: կամ դրանք փոխարինել:

Այս միամիտ բջիջների ուղին ուղղորդելու մեր ունակությունը, նրանց ստիպելով դառնալ լիարժեք գործող ֆունկցիոնալ մեծահասակների բջիջներ, այդ թվում `ուղեղի բջիջներ արտադրող դոպամին, հանդիսանում է արագ տեմպերով: Սա նշանակում է, որ մինչ այսօր Պարկինսոնի բուժումը կենտրոնացած է դոպամինի մակարդակի փոխարինման և պահպանման վրա, մենք շուտով կարող էինք շատ ավելին փոխարինել:

Այս զարգացումները խրախուսել են բջջային բանկերում ներդրումները, որոնք մի օր կարող են դոնոր բջիջների աղբյուր դառնալ մի շարք պայմանների բուժման համար `հին, անսարքության կամ անհայտ կորած բջիջները փոխարինելով նոր գործող բջիջներով, որոնք կարող են հետ կանգնել ժամանակի ձեռքերը Պարկինսոնի նման պայմաններում:

Մինչ հետազոտողները առաջ են մղում Պարկինսոնի մասին մեր գիտելիքներն ու ինչպես հաղթահարել դրա մարտահրավերները, Պարկինսոնի տիեզերքը լիարժեք հասկանալու համար անհրաժեշտ է ևս մեկ ձայն: Պայմանով նրանք, իրենց ընտանիքը, ընկերներն ու խնամողները կազմում են մեծ նկարի վերջին կարևորագույն մասը: Որպես պայման, մասնագետները կարող են ուղղորդել և տեղեկացնել հետազոտություններին, որպեսզի այն անդրադառնա տուժածների կարիքներին և ստանձնի էական դեր `մասնակցելով հետազոտական ​​ուսումնասիրություններին` շարունակելու բարձրացնել մեր պատկերացումները և փորձարկել նոր դեղեր և բուժումներ:

Ի վերջո, Պարկինսոնի տիեզերքը բաղկացած է ավելին, քան պարզապես գիտությունը և հետազոտողները, և եթե կա մի բան, որը մեզ կմղի դեպի նոր և ավելի լավ բուժում, դա Պարկինսոնի համայնքն է:

Եթե ​​ցանկանում եք ավելին իմանալ ֆիզիկայի մասին, կարող եք ավելին իմանալ ընդհանուր հարաբերականության մասին այստեղ: Կամ պարզապես մի քանի րոպե պահանջեք գնահատել այն տիեզերքը, որտեղ մենք ապրում ենք…